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做过核酸检测的人对鼻咽拭子大概早已不陌生。为了筛查和确认是否感染新冠病毒，一种常见的方法是从鼻咽部（鼻子和喉咙）采集样本，然后检测其中是否存在来自病毒的核酸。这是因为，在人体遭遇新冠病毒时，鼻咽部往往是首当其冲的部位，在疾病早期就可以反映出病毒的存在。
近日，顶尖学术期刊《细胞》发表的一篇研究论文，全面描述了感染新冠病毒后的鼻咽部反应。研究人员发现，疾病早期用鼻咽拭子采集的样本还能为疾病的后期发展提供重要的线索，有助于确定哪些感染者会发展为严重疾病，哪些感染者则只有轻度或无症状。
"为什么有些人会病得格外严重，一直是新冠病毒令人费解的难题之一。" 这项研究的通讯作者之一José Ordovás-Montañés博士指出。
在这项研究中，科学家们决定从新冠入侵人体的"第一战场"——鼻咽部找出答案。他们在2020年4月到9月收集了35名新冠患者的鼻咽拭子样本，这些患者代表了从轻度到严重的不同疾病状态。同时，研究人员以17名健康人和6名由于其他原因而呼吸衰竭的患者的鼻咽拭子样本作为对照。
随后，Ragon研究所和Broad研究所的科研人员开发了一种新方法，利用单细胞测序分析鼻咽拭子样本。每个患者的鼻咽拭子平均可获得近600个细胞，单细胞测序可以确定每一个细胞的类型，哪些细胞含有病毒核酸，细胞在对病毒做出反应时有哪些基因"开启"或"关闭"。
"我们的单细胞测序方法使我们能够在特定时间全面研究人体对疾病的反应。"通讯作者之一Alex Shalek博士介绍。
研究人员看到，鼻咽部多种类型的细胞成为了新冠病毒的感染目标。鼻黏膜上皮细胞发生了明显变化，产生黏液的分泌细胞和杯状细胞变多，可以清除颗粒的成熟纤毛细胞显著减少。
更关键的发现是，疾病程度不同的患者......
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